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　　在醫療器械臨床試驗中，尤其是撰寫總結報告時，什么是臨床試驗開始時間，在器械界一直沒有明確的界定。也是大家比較糾結的事情，是倫理批件批準的時間？還是臨床試驗器械協議簽署時間？還是首例受試者的知情時間？我們從醫療器械GCP、注冊管理辦法、國家局核查等角度，分別進行探討分析一下：

　　1、注冊檢報告的一年有效期

　　根據醫療器械GCP，開展臨床試驗前，需要具有資質的檢驗機構出具的一年內的產品注冊檢驗合格報告。當然根據《總局辦公廳做好醫療器械檢驗有關工作的通知》，委托檢測也可用于醫療器械注冊工作。如果一年內不開展臨床試驗，就需要再次進行注冊檢測或委托檢測，如果注冊檢測批樣品用完，還需要再次生產，再去檢驗所排隊，勞民傷財。根據《醫療器械臨床試驗質量管理相關問題解讀》，對于其中檢驗機構的一年內的產品注冊檢驗合格報告，在多中心開展臨床試驗的情形，是以檢驗報告出具時間至臨床試驗牽頭單位倫理審查通過時間計算一年有效期；在非多中心開展臨床試驗的情形，是以檢驗報告出具時間至每家臨床試驗機構倫理審查通過時間分別計算一年有效期。那臨床試驗的開始時間是否可以定義為“倫理批件批準的時間”？

　　2、需要審批的第三類醫療器械臨床批件

　　醫療器械按照風險等級分為三類，其中第三類是具有較高風險，需要采取特別措施嚴格控制管理以保證其安全、有效的醫療器械。第三類醫療器械開展試驗時，分為需要審批的第三類醫療器械和不需要審批的第三類醫療器械。這個“審批”指的是器審中心的臨床試驗批件，當然根據《關于調整醫療器械臨床試驗審批程序的公告（2019年 第26號）》，目前已經不再出具臨床試驗批件，通過公示結果發布即可。但根據《醫療器械注冊管理辦法》，醫療器械臨床試驗應當在批準后3年內實施；逾期未實施的，原批準文件自行廢止，仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。

　　何為“實施”，醫療器械臨床試驗不同于藥物，《根據第三類高風險醫療器械臨床試驗審批服務指南》，通過器械中心審批或公示之前，已經獲得倫理批件，不能再以倫理批件作為“實施”的標志，否則就是自相矛盾。那“實施”的標志是否就可以選擇為協議的簽署時間或者首例受試者的知情時間？

　　3、醫療器械臨床試驗現場核查

　　目前醫療器械臨床試驗最新版現場核查，是根據《國家藥監局綜合司關于印發醫療器械臨床試驗檢查要點及判定原則的通知》來開展的，其中有2條涉及臨床試驗的開始時間。

　　1.2 需要進行臨床試驗審批的第三類醫療器械應獲得批準檢查醫療器械臨床試驗批件，且批件日期不晚于臨床試驗開始日期。
　　1.3 臨床試驗項目按相關規定備案檢查省局出具的《醫療器械臨床試驗備案表》，備案日期不晚于臨床試驗開始日期。

　　通過核查要點可以得知，器械中心的審批、省局備案均不得晚于臨床試驗開始日期。而省局備案時間又恰恰是在倫理批件和協議簽署時間之后。

　　綜述，通過以上法規和通告等分析得出，醫療器械臨床試驗開始日期定為倫理批件批準時間或協議簽署時間均不合適，只能定為：首例受試者的知情時間。這個結論又與目前《藥品注冊管理辦法》中，臨床試驗開始時間定義為“第一例受試者簽署知情同意書”的結論不謀而合，足見法規之縝密嚴謹。
　　來源：西格瑪醫學